???? 國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術審評中心自2018年在醫(yī)療器械領域開展真實世界數(shù)據(jù)研究以來，蹚出了一條通過使用真實世界證據(jù)輔助臨床評價之路，推動多款臨床急需進口醫(yī)療器械產品獲準上市。與此同時，器審中心在真實世界數(shù)據(jù)應用審評技術規(guī)范制定及建立完善相關工作機制等方面也取得積極進展。
率先開展研究工作
推動真研試點品種早日獲批上市
??2018年4月，《海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)臨床急需進口醫(yī)療器械管理暫行規(guī)定》發(fā)布，明確“臨床機構應按照相關臨床技術規(guī)范使用臨床急需醫(yī)療器械，所取得臨床數(shù)據(jù)符合我國醫(yī)療器械注冊申報相關要求的，可用于申請進口產品注冊”。隨后，器審中心積極開展相關工作，制定了《海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)臨床急需進口醫(yī)療器械臨床使用數(shù)據(jù)收集的初步方案》，以規(guī)范數(shù)據(jù)收集，確保數(shù)據(jù)質量。2019年4月，中國藥品監(jiān)管科學行動計劃啟動，器審中心率先開展“真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的方法學研究”。2019年6月，國家藥監(jiān)局與海南省政府聯(lián)合啟動海南臨床真實世界數(shù)據(jù)應用試點工作，一批臨床急需進口醫(yī)療器械被納入真實世界數(shù)據(jù)應用試點品種（以下簡稱試點品種）。得益于監(jiān)管科學研究的進展，試點品種真實世界研究工作迅速推進。2020年3月，我國首個真實世界研究試點品種——青光眼引流管獲批上市，該產品在注冊中使用了在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)（以下簡稱博鰲樂城）收集的臨床真實世界證據(jù)作為臨床評價的輔助證據(jù)。
??器審中心邊積極推進，邊探索工作機制。2022年4月，為加強對醫(yī)療器械試點品種的早期介入和全程指導，進一步提高醫(yī)療器械試點品種溝通交流的質量和效率，器審中心會同海南省藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)醫(yī)療器械臨床真實世界數(shù)據(jù)應用試點品種溝通交流程序（試行）》。同時，器審中心發(fā)布《醫(yī)療器械技術審評中心臨床真實世界數(shù)據(jù)應用試點品種溝通交流操作規(guī)范》，明確了中心內部工作流程。
??經過前期努力，截至目前，共有2批13個品種被納入醫(yī)療器械真實世界數(shù)據(jù)應用試點工作中，器審中心按照早期介入、專人負責、全程指導的原則進行辦理，有7個品種共9個產品使用在博鰲樂城產生的真實世界證據(jù)支持產品注冊并獲準上市。在支持上述產品上市前評價過程中，真實世界證據(jù)作為已有臨床證據(jù)的補充，在產品安全有效性評價中發(fā)揮了重要作用。
從真實世界數(shù)據(jù)應用試點進入常態(tài)化、制度化階段
??隨著更多試點品種產品的獲批上市，試點工作已初步建立規(guī)范的制度體系、順暢的運行機制和交流平臺，具備常態(tài)化開展工作的基礎。今年4月，器審中心會同海南省藥監(jiān)局、海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局（以下簡稱樂城管理局）聯(lián)合發(fā)布《海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)醫(yī)療器械臨床真實世界數(shù)據(jù)應用前置溝通工作實施辦法（試行）》，聯(lián)合以前置溝通促進醫(yī)療器械臨床真實世界數(shù)據(jù)應用工作，構建真實世界數(shù)據(jù)用于產品評價的常態(tài)化、制度化、規(guī)范化的工作機制。同時，器審中心搭建“臨床真實世界數(shù)據(jù)應用前置溝通咨詢平臺”，以促進器審中心、海南省藥監(jiān)局和注冊申請人的三方溝通，解決具體品種真實世界數(shù)據(jù)應用中的技術問題。今年6月份和10月份，器審中心、海南省藥監(jiān)局和樂城管理局召開了兩次醫(yī)療器械臨床真實世界數(shù)據(jù)應用前置溝通交流會，會議就進入前置溝通渠道品種的相關問題進行了溝通研討，答復注冊申請人關注的技術問題，并提出建設性意見和建議。目前，通過咨詢平臺提交的咨詢問題均已得到有效解決和及時反饋，在幫助注冊申請人解決注冊過程中的難題方面，成效顯著。
??目前，已有9個品種通過申請正式進入真研前置溝通渠道，其中2個品種經前置溝通與輔導順利遞交了注冊申請并被受理。
首次將真實世界數(shù)據(jù)引入IMDRF國際協(xié)調文件
??2021年5月20日，國際醫(yī)療器械監(jiān)管機構論壇（IMDRF）在其網(wǎng)站發(fā)布了由器審中心牽頭的IMDRF醫(yī)療器械臨床評價工作組延續(xù)項目“上市后臨床隨訪研究”（IMDRF MDCE WG/N65FINAL:2021 Post-Market Clinical Follow-Up Studies）的成果文件。該文件體現(xiàn)了中國藥品監(jiān)管科學行動計劃首批重點項目“真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的方法學研究”的研究成果，首次將“真實世界數(shù)據(jù)”引入IMDRF國際協(xié)調文件。
??作為醫(yī)療器械國際協(xié)調文件，“上市后臨床隨訪研究”成果文件明確了可用于醫(yī)療器械上市后臨床隨訪研究的真實世界數(shù)據(jù)來源，包括登記數(shù)據(jù)、電子病歷數(shù)據(jù)、醫(yī)保數(shù)據(jù)、患者報告結局、可穿戴設備產生的數(shù)據(jù)等；并從法規(guī)和倫理符合性、研究設計階段、數(shù)據(jù)質量評價標準三方面闡述了真實世界數(shù)據(jù)生成高質量真實世界證據(jù)的考慮要素，列舉了常見的偏倚和混雜及其控制方法。將“真實世界數(shù)據(jù)”引入國際協(xié)調文件，可在全球范圍推動應用真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價科學性、規(guī)范性和廣泛性。
將真實世界數(shù)據(jù)應用融入臨床評價指導原則體系
??隨著我國醫(yī)療器械審評審批制度改革的深入推進，器審中心牽頭制定多個臨床評價國際協(xié)調文件并等同轉化為我國技術規(guī)范性文件，加速構建醫(yī)療器械臨床評價通用指導原則體系，全面覆蓋臨床評價領域的各類關鍵問題，其中就包括真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的問題。
??《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》等通用性指導原則指出，用于臨床評價的數(shù)據(jù)來源包括臨床經驗數(shù)據(jù)，即在更大量、多樣且復雜的人群中，更廣泛且可能更缺乏經驗的使用者中獲取的真實世界數(shù)據(jù)。同時，《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則（試行）》與《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》《醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則》《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術指導原則》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》等文件相互引用，形成有機整體?！墩鎸嵤澜鐢?shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則（試行）》從真實世界數(shù)據(jù)的概念、質量評價及可考慮將真實世界證據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的常見情形等方面聚焦真實世界證據(jù)應用的一般原則?！夺t(yī)療器械真實世界研究設計和統(tǒng)計分析注冊審查指導原則（征求意見稿）》擬進一步細化醫(yī)療器械真實世界研究設計和統(tǒng)計分析要求。
持續(xù)開展真實世界數(shù)據(jù)應用監(jiān)管科學研究
??2019年4月，國家藥監(jiān)局啟動中國藥品監(jiān)管科學行動計劃，“真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的方法學研究”作為首批九個重點研究項目之一，已按計劃產出多項成果，包括醫(yī)療器械真實世界數(shù)據(jù)常見類型、來源及質量評價調研報告、真實世界研究常見設計統(tǒng)計分析調研報告、《海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)臨床急需進口醫(yī)療器械臨床使用數(shù)據(jù)收集的初步方案》和《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則（試行）》。
??2021年7月，第二批中國藥品監(jiān)管科學行動計劃研究項目“真實世界數(shù)據(jù)支持創(chuàng)新和臨床急需醫(yī)療器械評價方法學”啟動。第一批真實世界研究項目解決了從無到有的問題，首次構建了我國應用真實世界數(shù)據(jù)開展臨床評價的方法學體系。在前期研究基礎上，第二批真實世界研究項目圍繞創(chuàng)新、臨床急需醫(yī)療器械等主題，從技術方法角度，以解決實際問題為導向，以促進創(chuàng)新和臨床急需醫(yī)療器械發(fā)展為目的，展開系統(tǒng)研究。研究內容主要包括使用真實世界數(shù)據(jù)構建創(chuàng)新和臨床急需醫(yī)療器械臨床試驗外部對照、單組目標值、開展上市后臨床隨訪研究、支持臨床罕見情形用醫(yī)療器械評價的方法學研究，以及博鰲樂城臨床急需進口醫(yī)療器械真實世界數(shù)據(jù)采集、應用信息化平臺建設及應用研究、醫(yī)療器械真實世界臨床研究實施風險控制及核查要點研究等。目前已形成相關調研報告，并建成海南省臨床真實世界數(shù)據(jù)研究平臺(一期)項目。
??中國藥品監(jiān)管科學行動計劃真實世界數(shù)據(jù)研究工作的持續(xù)開展，是試點工作以及國際協(xié)調文件和國內技術指導原則制定工作取得成果的關鍵基礎。后續(xù)，器審中心將按照監(jiān)管科學研究實施方案和工作計劃，制定更多技術規(guī)范性文件，為國內醫(yī)療器械真實世界研究發(fā)展提供堅實的技術支撐。
??展望未來，隨著真實世界證據(jù)在醫(yī)療器械監(jiān)管決策中的應用逐漸增多，其應用充滿潛力和價值。中國藥品監(jiān)管科學行動計劃真實世界研究相關項目的啟動，標志著我國在此領域的研究和應用邁出堅實步伐。未來，隨著更多真實世界證據(jù)研究成果的產出和技術規(guī)范性文件的完善，真實世界證據(jù)用于醫(yī)療器械監(jiān)管決策將更加科學、高效和精準，真實世界證據(jù)將在醫(yī)療器械創(chuàng)新發(fā)展中發(fā)揮更加關鍵的作用，為我國醫(yī)療健康事業(yè)發(fā)展注入新的活力和動力。