省內(nèi)有關(guān)藥品上市許可持有人：
??? 為深入貫徹落實(shí)國(guó)家藥監(jiān)局《關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（以下簡(jiǎn)稱公告）和《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》（以下簡(jiǎn)稱持有人規(guī)定）精神，進(jìn)一步督促我省藥品上市許可持有人落實(shí)委托生產(chǎn)藥品安全主體責(zé)任，加強(qiáng)委受托雙方藥品質(zhì)量管理，結(jié)合近期委托生產(chǎn)監(jiān)管檢查情況，現(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)通知如下：
??? 一、總體要求
??? 有關(guān)藥品上市許可持有人應(yīng)認(rèn)真學(xué)習(xí)并嚴(yán)格遵守《持有人規(guī)定》，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，全面落實(shí)持有人各項(xiàng)責(zé)任和義務(wù)，守牢藥品安全底線，處理好藥品質(zhì)量、安全和發(fā)展的關(guān)系。鼓勵(lì)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)持有文號(hào)委托生產(chǎn)，支持質(zhì)量管理能力強(qiáng)、市場(chǎng)價(jià)值高、安全有效創(chuàng)新品種的研發(fā)與生產(chǎn)，不鼓勵(lì)臨床價(jià)值低、長(zhǎng)期未生產(chǎn)、生產(chǎn)場(chǎng)地變更前后質(zhì)量對(duì)比研究無(wú)法開(kāi)展品種的引進(jìn)和恢復(fù)生產(chǎn)。
??? 二、委托生產(chǎn)管理工作要求
??? （一）開(kāi)展事前溝通
??? 按照省藥監(jiān)局《關(guān)于做好政務(wù)服務(wù)事項(xiàng)提前幫扶服務(wù)有關(guān)事宜的公告》（2023年第11號(hào)）要求，有關(guān)持有人在開(kāi)展委托、受托生產(chǎn)申報(bào)前提出事前溝通申請(qǐng)，提高申報(bào)效率。
??? （二）適時(shí)提出申請(qǐng)
??? 持有人應(yīng)充分評(píng)估受托方生產(chǎn)條件、委托檢驗(yàn)及信用情況并在事前溝通中如實(shí)報(bào)告，完成必要的研究、驗(yàn)證及藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)等工作后，再行提交藥品生產(chǎn)許可證核發(fā)或者生產(chǎn)范圍增加申請(qǐng)。未滿足申報(bào)條件的申請(qǐng)將不予受理。
??? （三）規(guī)范提交委托生產(chǎn)申報(bào)資料
??? 嚴(yán)格對(duì)照《公告》要求提交委托生產(chǎn)有關(guān)申請(qǐng)材料，確保材料真實(shí)、準(zhǔn)確、完整。無(wú)受托企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)出具的藥品GMP符合性檢查告知書(shū)及同意受托生產(chǎn)意見(jiàn)的申請(qǐng)不予受理；對(duì)不具備恢復(fù)生產(chǎn)條件的長(zhǎng)期未生產(chǎn)品種原則上不予受理。
??? （四）強(qiáng)化管理人員配備
??? 持有人應(yīng)配備與生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)規(guī)模相匹配的管理人員。關(guān)鍵人員、駐廠指導(dǎo)和監(jiān)督人員、質(zhì)量保證和控制人員、藥物警戒管理人員須符合資質(zhì)要求并全職在崗，定期開(kāi)展考核，嚴(yán)禁交叉任職。質(zhì)量管理關(guān)鍵人員資質(zhì)不符合要求的申請(qǐng)不予受理。
??? （五）建立質(zhì)量管理體系
??? 持有人應(yīng)建立覆蓋研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用等全過(guò)程的質(zhì)量管理體系，確保受托企業(yè)按批準(zhǔn)的處方和工藝生產(chǎn)；建立完善上市后變更控制管理體系及重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查處置機(jī)制。
??? （六）謹(jǐn)慎選擇受托企業(yè)
??? 持有人應(yīng)當(dāng)綜合評(píng)估并嚴(yán)格審核受托企業(yè)的生產(chǎn)能力、質(zhì)量保證與質(zhì)量控制能力、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與防控能力、關(guān)鍵人員資質(zhì)及能力等要素。優(yōu)先選擇與受托生產(chǎn)藥品類型相似、劑型相同、生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備匹配性較好且信譽(yù)良好、生產(chǎn)規(guī)模大、經(jīng)驗(yàn)豐富、地理位置便于監(jiān)督管理的受托企業(yè)，謹(jǐn)慎選擇有不良信用記錄或質(zhì)量管理能力弱的企業(yè)。對(duì)受托企業(yè)信用記錄不符合要求或質(zhì)量問(wèn)題頻發(fā)高發(fā)的申請(qǐng)不予受理。
??? （七）加強(qiáng)受托企業(yè)質(zhì)量管理
??? 持有人應(yīng)當(dāng)結(jié)合委托生產(chǎn)品種特點(diǎn)及風(fēng)險(xiǎn)等情況制定質(zhì)量協(xié)議和委托生產(chǎn)協(xié)議，明確雙方責(zé)任與義務(wù)。質(zhì)量協(xié)議要涵蓋雙方質(zhì)量活動(dòng)的全部?jī)?nèi)容，并確保與實(shí)際管理方式一致。定期對(duì)受托企業(yè)GMP實(shí)施情況及委托生產(chǎn)有關(guān)協(xié)議履行能力開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)審核，確保受托企業(yè)持續(xù)具備質(zhì)量保證和風(fēng)險(xiǎn)控制能力。對(duì)受托生產(chǎn)品種較多的企業(yè)，要充分開(kāi)展共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并采取有效的污染控制措施。對(duì)受托企業(yè)共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不充分、污染控制措施不到位，以及應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施設(shè)備的部分激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品而不具備相應(yīng)生產(chǎn)條件的，原則上不予受理。
?? （八）持續(xù)完善管理措施
???? 持有人存在同一種品種多地、多廠委托生產(chǎn)情形的，應(yīng)對(duì)委托生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)工藝進(jìn)行審核、確認(rèn)和批準(zhǔn)，確保產(chǎn)品技術(shù)要求、工藝、質(zhì)量一致；生產(chǎn)用主要原料的產(chǎn)地、來(lái)源、供應(yīng)商和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要確保一致；保留向受托企業(yè)提供技術(shù)文件及進(jìn)行培訓(xùn)的記錄，并將有關(guān)責(zé)任和義務(wù)在委托質(zhì)量協(xié)議中明確列出。
??? 持有人應(yīng)當(dāng)建立健全培訓(xùn)考核、年度報(bào)告、藥物警戒、藥品追溯等制度，嚴(yán)格依法依規(guī)開(kāi)展物料供應(yīng)商評(píng)估、變更控制、上市放行、委托檢驗(yàn)、共線生產(chǎn)等工作，定期組織委托生產(chǎn)情況回顧分析，定期組織自檢或者內(nèi)審。
??? （九）強(qiáng)化重點(diǎn)品種質(zhì)量管理
??? 委托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥的，應(yīng)當(dāng)提交《公告》要求的研究資料、GMP現(xiàn)場(chǎng)審核報(bào)告、檢驗(yàn)?zāi)芰υu(píng)估報(bào)告、近5年產(chǎn)品生產(chǎn)銷售記錄、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)總結(jié)報(bào)告、抽檢不合格情況、關(guān)鍵崗位人員資質(zhì)證明及受托企業(yè)同類型制劑產(chǎn)品近3年連續(xù)生產(chǎn)記錄。委托生產(chǎn)生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥的，重點(diǎn)對(duì)主要原料及供應(yīng)商、駐廠指導(dǎo)和監(jiān)督、抽樣檢驗(yàn)等工作加強(qiáng)管理。
??? （十）規(guī)范不良信用管理
??? 持有人應(yīng)在事前溝通如實(shí)報(bào)告受托企業(yè)不良信用記錄，并提交對(duì)受托企業(yè)GMP符合情況的現(xiàn)場(chǎng)審核報(bào)告、檢驗(yàn)?zāi)芰Φ脑u(píng)估報(bào)告及前期違法違規(guī)行為整改情況的評(píng)估報(bào)告。
??? （十一）建立責(zé)任賠償制度
??? 持有人應(yīng)建立健全責(zé)任賠償機(jī)制，評(píng)估賠償能力，并在委托協(xié)議中明確規(guī)定藥品侵權(quán)賠償責(zé)任等內(nèi)容，確保具備符合法律要求的責(zé)任賠償能力；建立藥品質(zhì)量強(qiáng)制責(zé)任保險(xiǎn)制度，確保持有人能及時(shí)啟動(dòng)賠償程序，保障受害者合法權(quán)益。
??? （十二）及時(shí)注銷或核減
??? 如因藥品上市注冊(cè)需要，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)材料申請(qǐng)相應(yīng)生產(chǎn)范圍后標(biāo)注“（注冊(cè)申報(bào)使用）”。申報(bào)上市許可申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)在6個(gè)月內(nèi)申請(qǐng)注銷藥品生產(chǎn)許可證或核減有關(guān)生產(chǎn)范圍。
????（十三）提升履職能力
??? 持有人及受托企業(yè)應(yīng)深入開(kāi)展全員培訓(xùn)，掌握《公告》和《持有人規(guī)定》的各項(xiàng)要求。持續(xù)提升企業(yè)關(guān)鍵人員履職能力，加強(qiáng)有關(guān)人員委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理能力、質(zhì)量安全責(zé)任意識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)防控能力。
云南省藥品監(jiān)督管理局
2024年8月30日