各有關(guān)單位：
??? 為強化委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監(jiān)管，推進落實《藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》《國家藥監(jiān)局關(guān)于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》等有關(guān)規(guī)定，指導(dǎo)監(jiān)管機構(gòu)對委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人規(guī)范開展許可檢查、日常監(jiān)督檢查、GMP符合性檢查等工作。京津冀三地藥品監(jiān)管部門聯(lián)合制定了《委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人檢查細則（2024年版）》，現(xiàn)予以印發(fā)，請按照職責(zé)分工，認真抓好落實。
??? 特此通知。
北京市藥品監(jiān)督管理局
天津市藥品監(jiān)督管理局
河北省藥品監(jiān)督管理局
2024年9月6日
委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人檢查細則
（2024年版）
2024年8月
??目 ?錄
??第一章 ??質(zhì)量管理
??第二章 ??機構(gòu)與人員
??第三章 ??質(zhì)量協(xié)議
??第四章 ??物料與產(chǎn)品
??第五章 ??委托生產(chǎn)管理
??第六章 ??質(zhì)量控制
??第七章 ??質(zhì)量保證
??第八章 ??生物制品、多組分生化藥、中藥注射劑等特殊要求
??第九章 ??其他
第一章 ??質(zhì)量管理
??第一條 ?檢查持有人是否按照藥品管理相關(guān)法律、法規(guī)等要求，結(jié)合企業(yè)實際，建立健全覆蓋藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程質(zhì)量管理體系。
??（一）檢查持有人是否針對委托生產(chǎn)藥品的全生命周期管理制定了質(zhì)量管理文件，并實施。至少包括技術(shù)轉(zhuǎn)移、委托協(xié)議、機構(gòu)與人員、文件管理、物料管理、生產(chǎn)過程管理、質(zhì)量管理、質(zhì)量控制管理、產(chǎn)品放行、產(chǎn)品運輸管理、藥物警戒管理、責(zé)任賠償、短缺藥品停產(chǎn)、藥品追溯管理、藥品召回管理、上市后研究等。
??（二）檢查持有人是否制定對受托生產(chǎn)企業(yè)的年度審核計劃并實施；年度審核計劃是否覆蓋現(xiàn)行有效的質(zhì)量協(xié)議約定的全部內(nèi)容；是否能提供對受托生產(chǎn)企業(yè)審核的全部資料和相應(yīng)記錄。
??（三）檢查持有人是否建立文件與記錄管理程序，對委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量管理體系相關(guān)文件、記錄等進行控制，確保相關(guān)文件、記錄得到有效識別和管理。
??第二條 ?檢查持有人是否建立藥品質(zhì)量風(fēng)險管理程序，并按照要求開展風(fēng)險評估、控制、溝通等質(zhì)量管理活動；對已識別的風(fēng)險，是否及時采取有效的風(fēng)險控制措施。
??第三條 ?檢查持有人是否建立符合委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，持續(xù)改進質(zhì)量管理體系。如：依照藥品注冊批件要求開展相關(guān)研究、來料合格率、成品合格率、產(chǎn)品質(zhì)量投訴率、無效OOS率、產(chǎn)品工藝能力等。
??第四條 ?檢查持有人是否履行對受托生產(chǎn)企業(yè)確認和終止的職責(zé)。是否建立受托生產(chǎn)企業(yè)審核批準流程；是否對受托方的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理情況進行考察，確認受托方是否具有受托生產(chǎn)的條件和能力，是否持續(xù)符合GMP以及委托生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量管理要求。
??第五條 ?檢查持有人是否確認受托生產(chǎn)企業(yè)存在《國家藥監(jiān)局關(guān)于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》第（七）款中不良信用記錄情形。如有不良信用情況，持有人是否向所在地省級藥品監(jiān)管部門如實報告；在委托生產(chǎn)藥品期間，持有人是否派員駐廠對委托生產(chǎn)過程進行管理；持有人是否每年向所在地省級藥品監(jiān)管部門定期提交對受托生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP符合情況的現(xiàn)場審核報告、對受托生產(chǎn)企業(yè)檢驗?zāi)芰Φ脑u估報告以及對受托生產(chǎn)企業(yè)前期違法違規(guī)行為整改情況的評估報告。
??第六條 ?檢查企業(yè)負責(zé)人職責(zé)是否符合規(guī)定。是否全面負責(zé)企業(yè)日常管理，落實全過程質(zhì)量管理主體責(zé)任；是否配備專門質(zhì)量管理負責(zé)人，提供必要的條件和資源，保證質(zhì)量管理部門獨立履行職責(zé)；是否配備專門質(zhì)量受權(quán)人，保證獨立履行藥品上市放行責(zé)任；是否負責(zé)處置與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，確保風(fēng)險得到及時控制；是否負責(zé)建立生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的培訓(xùn)考核制度；是否配備或者指定藥物警戒負責(zé)人；是否定期聽取質(zhì)量管理負責(zé)人質(zhì)量管理工作匯報；是否充分聽取質(zhì)量管理負責(zé)人關(guān)于委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量風(fēng)險防控的意見和建議，對實施質(zhì)量風(fēng)險防控提供必要的條件和資源；是否指定專門機構(gòu)或者人員負責(zé)年度報告工作，并按照年度報告有關(guān)規(guī)定撰寫、提交。
??第七條 ?檢查質(zhì)量管理負責(zé)人職責(zé)是否符合規(guī)定。是否采取有效措施監(jiān)督質(zhì)量控制和保證體系的良好運行和持續(xù)改進，監(jiān)督委托生產(chǎn)過程質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行；是否能夠確保委托生產(chǎn)過程控制和藥品質(zhì)量控制符合相關(guān)法規(guī)要求、標準要求；是否能夠確保委托生產(chǎn)藥品生產(chǎn)、檢驗等數(shù)據(jù)和記錄真實、準確、完整和可追溯；是否對藥品質(zhì)量管理所有相關(guān)人員針對委托生產(chǎn)藥品開展培訓(xùn)和考核。
??第八條 ?檢查生產(chǎn)管理負責(zé)人職責(zé)是否符合規(guī)定。是否能夠履行與委托生產(chǎn)相關(guān)的生產(chǎn)管理職責(zé)，確保委托生產(chǎn)的藥品按照批準的工藝組織生產(chǎn)和貯存，并保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量。
??第九條 ?檢查質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)是否符合規(guī)定。是否獨立履行藥品放行職責(zé)，不受企業(yè)負責(zé)人和其他人員的干擾；是否確保每批已放行藥品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊管理要求和質(zhì)量標準；設(shè)置多個質(zhì)量受權(quán)人的，是否依據(jù)企業(yè)品種、生產(chǎn)規(guī)模等實際情況，是否覆蓋所有產(chǎn)品的放行職責(zé)；各質(zhì)量受權(quán)人是否分工明確、崗位職責(zé)無交叉；臨時轉(zhuǎn)授權(quán)的，是否經(jīng)過企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負責(zé)人批準，是否以書面形式規(guī)定轉(zhuǎn)授權(quán)范圍、事項及時限。轉(zhuǎn)授權(quán)期間，原質(zhì)量受權(quán)人仍須承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。
??第十條 ?檢查藥物警戒負責(zé)人職責(zé)是否符合規(guī)定。是否建立藥物警戒體系；是否按照GVP要求開展藥物警戒工作，進行藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)監(jiān)測、識別、評估和控制等活動；是否能夠保證藥物警戒體系有效運行和持續(xù)改進。
??第十一條 ?檢查持有人是否建立藥物警戒體系。
??（一）是否設(shè)立專門機構(gòu)并配備專職人員負責(zé)管理；
??（二）查看持有人是否按照藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范等要求開展藥物警戒工作，進行藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)監(jiān)測、識別、評估和控制等活動；
??（三）檢查持有人是否完成GVP檢查缺陷整改。
??第十二條 ?檢查持有人是否建立上市后藥品風(fēng)險管理程序及計劃，主動開展上市后研究，并基于對藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性的上市后研究情況等，定期開展上市后評價，對藥品的獲益和風(fēng)險進行綜合分析評估；是否根據(jù)評價結(jié)果，依法采取相應(yīng)的質(zhì)量提升或者風(fēng)險防控措施；對附條件批準的藥品，是否采取相應(yīng)風(fēng)險管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究。
??第十三條 ?檢查持有人是否根據(jù)《藥品管理法》和《國家短缺藥品清單管理辦法（試行）》制訂短缺藥品停產(chǎn)報告制度及記錄/報告，并按規(guī)定實施。檢查持有人品種是否屬于國家短缺藥品清單和國家臨床必需易短缺藥品重點監(jiān)測清單品種，具體信息可查閱中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會官網(wǎng)等。
??第十四條 ?檢查持有人是否根據(jù)法規(guī)要求和質(zhì)量協(xié)議對于受托生產(chǎn)企業(yè)的相關(guān)文件進行審核批準，如原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準；產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程；空白批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄；共線生產(chǎn)風(fēng)險評估報告；工藝驗證和清潔驗證的方案和報告；放行規(guī)程；檢驗方法學(xué)的驗證、轉(zhuǎn)移或者確認方案和報告；委托檢驗；變更控制、偏差處理、糾正和預(yù)防措施、持續(xù)穩(wěn)定性考察方案和報告、產(chǎn)品和物料質(zhì)量回顧分析；成品、物料留樣（如受托方執(zhí)行留樣）；返工,重新加工和回收等文件。
第二章 ??機構(gòu)與人員
??第十五條 ?檢查持有人是否建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu)。
??（一）檢查持有人的組織機構(gòu)圖，查看各管理機構(gòu)職責(zé)權(quán)限是否明晰，是否明確了非臨床研究（如涉及）、臨床試驗（如涉及）、生產(chǎn)和銷售、儲存與運輸、上市后研究、藥物警戒等相關(guān)部門職責(zé)，并符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。
??（二）檢查持有人的質(zhì)量體系圖，查看質(zhì)量管理部門的匯報關(guān)系，是否獨立設(shè)置，履行全過程質(zhì)量管理職責(zé)，參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動。
??第十六條 ?檢查持有人是否配備與藥品生產(chǎn)經(jīng)營規(guī)模相適應(yīng)的、足夠 數(shù)量并具備相應(yīng)資質(zhì)能力（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的人員；人員承擔(dān)的職責(zé)是否適量。
??第十七條 ?檢查持有人設(shè)置的崗位職責(zé)內(nèi)容是否有交叉，如有交叉，是否有明確規(guī)定。人員是否明確，并理解與各自職責(zé)相關(guān)的要求。
??第十八條 ?檢查持有人質(zhì)量管理部門是否負責(zé)審核或?qū)徟信c質(zhì)量管理有關(guān)的文件，如：培訓(xùn)、人員衛(wèi)生、物料和產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄/批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)和委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回、藥品銷售、不良反應(yīng)等。
??第十九條 ?檢查質(zhì)量管理部門人員是否將職責(zé)委托給其他部門人員。
??第二十條 ?檢查持有人是否組織人員學(xué)習(xí)藥品相關(guān)的法律、法規(guī)、規(guī)章及各種規(guī)范性文件；是否對培訓(xùn)效果進行評估，以確保培訓(xùn)有效。
??第二十一條 ?檢查持有人的企業(yè)負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、生產(chǎn)管理負責(zé)人等是否為全職人員；生產(chǎn)管理負責(zé)人和質(zhì)量管理負責(zé)人是否兼任；可檢查勞動合同/任命書/授權(quán)書；必要時，可要求提供社保繳費記錄。
??第二十二條 ?檢查企業(yè)負責(zé)人的資質(zhì)是否滿足崗位要求，具備醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域工作經(jīng)驗，包括但不限于學(xué)歷證明及專業(yè)、專業(yè)工作經(jīng)歷（相關(guān)工作的證據(jù)）；是否接受相應(yīng)培訓(xùn)與考核，熟悉藥品監(jiān)督管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度；是否受到藥品監(jiān)督管理部門處罰；是否有禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動的情形；是否可以有效履職。
??第二十三條 ?檢查質(zhì)量管理負責(zé)人的資質(zhì)是否滿足崗位要求，是否具有藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，熟悉藥品質(zhì)量管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度；是否受到藥品監(jiān)督管理部門處罰；是否有禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動的情形；是否可以有效履職。
??委托生產(chǎn)無菌藥品持有人的質(zhì)量管理負責(zé)人是否要求具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少三年無菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。
??第二十四條 ?檢查生產(chǎn)管理負責(zé)人資質(zhì)是否滿足崗位要求，是否要求具有藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，三年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，熟悉藥品生產(chǎn)管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度，熟悉與委托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的產(chǎn)品知識；是否受到藥品監(jiān)督管理部門處罰；是否有禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動的情形；是否可以有效履職。
??委托生產(chǎn)無菌藥品的，持有人的生產(chǎn)管理負責(zé)人是否具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少三年無菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。
??第二十五條 ?檢查質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)是否滿足崗位要求，是否具有藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作，熟悉藥品監(jiān)督管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度，掌握與產(chǎn)品放行相關(guān)的知識；是否受到藥品監(jiān)督管理部門處罰；是否有禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動的情形；是否可以有效履職。是否存在轉(zhuǎn)授權(quán)，轉(zhuǎn)授權(quán)人是否為具備藥品質(zhì)量受權(quán)人資格人員。
??委托生產(chǎn)無菌藥品的，持有人的質(zhì)量受權(quán)人崗位是否要求具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少三年無菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。
??第二十六條 ?檢查藥物警戒負責(zé)人的資質(zhì)是否滿足崗位要求，是否為具備一定職務(wù)的管理人員；是否具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景；是否具有本科及以上學(xué)歷或者中級及以上專業(yè)技術(shù)職稱；是否具有三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷；是否熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備藥物警戒管理工作的知識和技能；是否可以有效履職。
??第二十七條 ?檢查持有人是否明確其委托生產(chǎn)產(chǎn)品的直接負責(zé)的主管人員和其他責(zé)任人員，并形成文件。
??第二十八條 ?檢查持有人的派駐人員資質(zhì)、員工合同，確認具有相關(guān)領(lǐng)域生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗、熟悉產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制要求的正式員工。（如適用）
??第二十九條 ?檢查持有人是否對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的工作人員上崗前是否接受健康檢查，是否每年至少進行一次健康檢查?；加袀魅静』蛘咂渌赡芪廴舅幤返募膊〉?，不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。
第三章? ?質(zhì)量協(xié)議
??第三十條 ?檢查持有人是否按照《藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南》等有關(guān)要求簽訂質(zhì)量協(xié)議以及委托生產(chǎn)協(xié)議。內(nèi)容是否符合委托生產(chǎn)藥品的特點和企業(yè)實際情況；是否細化質(zhì)量管理措施；是否能夠確保雙方質(zhì)量管理體系有效銜接、確保藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。
??第三十一條 ?檢查質(zhì)量協(xié)議中是否明確雙方的義務(wù)和責(zé)任，是否明確了物料供應(yīng)商確認、廠房設(shè)施設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、投訴與不良反應(yīng)報告、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回、自檢等，還應(yīng)包括藥品追溯、藥物警戒、風(fēng)險管理、上市后研究、質(zhì)量協(xié)議變更等方面的責(zé)任和義務(wù)。持有人不得通過質(zhì)量協(xié)議將法定由持有人履行的義務(wù)和責(zé)任轉(zhuǎn)移受托生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)。
??第三十二條 ?檢查質(zhì)量協(xié)議內(nèi)容是否詳細規(guī)定了定期對受托生產(chǎn)企業(yè)的原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的入廠檢驗結(jié)果進行抽查審核；是否明確約定物料和產(chǎn)品運輸、儲存責(zé)任，確保運輸、倉儲管理符合相應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范要求；是否通過質(zhì)量協(xié)議中明確抽樣檢驗（如適用）的責(zé)任；是否明確派駐人員（如適用）工作職責(zé)；是否明確持有人監(jiān)督受托方履行協(xié)議約定的義務(wù)；是否明確雙方在監(jiān)管機構(gòu)檢查中的責(zé)任和義務(wù)。
??第三十三條 ?檢查持有人是否存在委托儲存、運輸、銷售、檢驗等情形，并按照規(guī)定簽訂了質(zhì)量協(xié)議，明確了相關(guān)職責(zé)。
??第三十四條 ?檢查質(zhì)量協(xié)議是否明確持有人和受托方的有效溝通機制，確定質(zhì)量技術(shù)聯(lián)系人，溝通結(jié)果應(yīng)當(dāng)以書面的形式進行記錄，溝通事項是否有雙方確認。
??溝通交流事項與時限是否與雙方質(zhì)量協(xié)議簽訂一致，需要持有人審核批準的事項，是否經(jīng)持有人批準后執(zhí)行。如涉及生產(chǎn)質(zhì)量管理體系文件變更，應(yīng)按照文件變更程序進行變更。
??發(fā)起溝通不限于：在執(zhí)行質(zhì)量協(xié)議中遇到問題；生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中的變更控制、偏差、檢驗結(jié)果超標、返工、共線生產(chǎn)品種發(fā)生變化、銷毀、質(zhì)量投訴、退貨、召回等；其中一方出現(xiàn)不良信用記錄及違反藥品管理法等相關(guān)法律法規(guī)受到行政警告及行政處罰等；接受外部審計中出現(xiàn)爭議等情形。
??第三十五條 ?檢查質(zhì)量協(xié)議是否作為持有人的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系文件進行管理；是否有版本和變更歷史記錄，對歷次變更內(nèi)容進行概述。質(zhì)量協(xié)議是否長期保存。
??第三十六條 ?檢查質(zhì)量協(xié)議的起草、審核人員，持有人和受托方質(zhì)量管理部門及相關(guān)部門是否共同參與起草、審核質(zhì)量協(xié)議，其中技術(shù)性條款是否由具有制藥技術(shù)、檢驗專業(yè)知識和熟悉GMP的人員擬定。
??第三十七條 ?檢查質(zhì)量協(xié)議的批準是否由持有人和受托方的法人代表、企業(yè)負責(zé)人或其委托的質(zhì)量管理負責(zé)人簽署質(zhì)量協(xié)議后生效；質(zhì)量協(xié)議中是否明確雙方書面溝通的聯(lián)系人員和渠道（如郵箱），并由雙方簽字、蓋章。
??第三十八條 ?檢查持有人質(zhì)量協(xié)議的變更（如涉及），當(dāng)委托生產(chǎn)活動或委托生產(chǎn)協(xié)議發(fā)生變更、法規(guī)變化等情形，經(jīng)評估后需要重新簽訂時，持有人是否及時進行質(zhì)量協(xié)議的變更，重新簽署質(zhì)量協(xié)議或簽署補充協(xié)議。
??第三十九條 ?檢查持有人是否規(guī)定質(zhì)量協(xié)議的終止情形。質(zhì)量協(xié)議中是否明確了終止委托生產(chǎn)后物料、文件、記錄（生產(chǎn)、檢驗記錄，電子記錄/數(shù)據(jù)）、留樣、穩(wěn)定性研究責(zé)任，產(chǎn)品有效期內(nèi)投訴反饋和調(diào)查責(zé)任、藥物警戒反饋和調(diào)查責(zé)任，駐廠人員、專用設(shè)備、藥監(jiān)部門許可和注冊的變更，如需要做場地轉(zhuǎn)移的、需要受托方配合提供的信息和執(zhí)行的行動，受托方對其生產(chǎn)期間藥品質(zhì)量問題的責(zé)任等。
第四章 ??物料與產(chǎn)品
??第四十條 ?檢查持有人的物料合格供應(yīng)商清單，是否按程序進行批準并提交給受托生產(chǎn)企業(yè)；持有人是否確認受托生產(chǎn)企業(yè)將持有人提供的合格供應(yīng)商納入自身合格供應(yīng)商目錄，用于相關(guān)物料入廠時的核對驗收。
??第四十一條 ?檢查持有人委托生產(chǎn)產(chǎn)品所使用的原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等是否符合藥用要求，是否符合規(guī)范及藥典等的要求。
??第四十二條 ?檢查持有人是否按照質(zhì)量協(xié)議明確了物料采購、驗收、取樣、留樣、檢驗和放行等責(zé)任，并按規(guī)定實施。
??第四十三條 ?檢查持有人是否按照質(zhì)量協(xié)議規(guī)定明確了物料檢驗報告書、物料放行審核單等文件原件或復(fù)印件的移交或共享的時機與方式，并按規(guī)定實施。
??第四十四條 ?受托生產(chǎn)企業(yè)進行物料檢驗放行的，檢查持有人是否定期對受托生產(chǎn)企業(yè)的物料入廠檢驗結(jié)果進行抽查審核，確保相關(guān)物料符合藥用要求和法定標準。
??第四十五條 ??檢查持有人是否制定產(chǎn)品上市放行規(guī)程，明確藥品的上市放行標準，產(chǎn)品放行程序是否符合質(zhì)量協(xié)議約定、相關(guān)法規(guī)及注冊標準要求。持有人是否審核受托生產(chǎn)企業(yè)制定的出廠放行規(guī)程，對受托生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品檢驗結(jié)果和放行文件進行審核；持有人是否審核檢驗結(jié)果、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄、偏差、變更、OOS等情況，能夠保證藥品及其生產(chǎn)符合注冊和GMP要求符合有關(guān)規(guī)定的上市放行審核內(nèi)容，并最終由質(zhì)量受權(quán)人出具是否批準上市放行的明確決定。
??第四十六條 ?檢查持有人是否能夠履行拒絕產(chǎn)品放行的職責(zé)。當(dāng)受托方作出不予出廠放行決定時，是否及時告知持有人。當(dāng)持有人作出不予上市放行決定時，是否及時告知受托方。
??第四十七條 ?持有人是否按照質(zhì)量協(xié)議規(guī)定明確了雙方在藥品追溯中的職責(zé)，并按規(guī)定實施。
??（一）檢查持有人是否建立藥品追溯制度，是否按要求自建或者委托第三方建設(shè)信息化追溯系統(tǒng)，是否按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門提供追溯數(shù)據(jù)。是否與受托生產(chǎn)企業(yè)明確產(chǎn)品追溯的職責(zé)分工，確保藥品追溯系統(tǒng)有效。
??（二）檢查持有人使用第三方平臺的，是否審查平臺資質(zhì)，是否簽訂合同協(xié)議，是否確認第三方平臺的設(shè)計、使用和管理情況滿足產(chǎn)品追溯的要求。
??第四十八條 ?檢查產(chǎn)品的儲存是否建立相應(yīng)質(zhì)量管理制度，并符合相關(guān)規(guī)范要求。
??（一）持有人自行開展儲存等活動的，檢查持有人的成品庫房的溫濕度驗證、溫濕度控制、防蟲害控制等情況，確保成品儲存條件，檢查成品的運輸與驗收情況。
??（二）涉及委托儲存等活動的，持有人是否對儲存方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進行評估，確保產(chǎn)品儲存和追溯等的要求；是否保留相關(guān)管理記錄（如驗證和溫濕度控制及記錄、報警管理、追溯管理及應(yīng)急處理等）；是否建立委托儲存管理程序；是否對委托儲存實施定期審計和日常監(jiān)督。委托儲存是否按規(guī)定向藥品上市許可持有人、受托方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告。
??第四十九條 ?檢查持有人產(chǎn)品的發(fā)運。涉及委托發(fā)運的，是否對受托方質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進行評估；是否滿足產(chǎn)品運輸和追溯的要求；是否保留相關(guān)管理記錄；是否建立了委托運輸商的管理程序并實施。
??第五十條 ?持有人自行銷售產(chǎn)品的，檢查持有人是否建立符合要求的藥品銷售管理程序；是否對藥品購貨單位和購貨人員資質(zhì)進行審核，防止藥品流通進入非法供應(yīng)鏈；檢查持有人的產(chǎn)品銷售記錄，是否可確保產(chǎn)品可追溯；持有人是否涉及網(wǎng)絡(luò)銷售，如涉及，是否建立相應(yīng)的網(wǎng)絡(luò)銷售管理程序，是否符合《藥品網(wǎng)絡(luò)銷售監(jiān)督管理辦法》。
??第五十一條 ?如涉及委托銷售產(chǎn)品，檢查持有人是否對受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進行審計評估；是否與受托方簽訂委托協(xié)議，明確約定藥品質(zhì)量責(zé)任、不得再次委托銷售等內(nèi)容；是否對受托方的銷售行為進行定期審計及監(jiān)督。
??第五十二條 ?檢查持有人是否向其所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告委托銷售；跨省、自治區(qū)、直轄市委托銷售的，是否同時報告藥品經(jīng)營企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
第五章 ?委托生產(chǎn)管理
??第五十三條 ?檢查持有人是否對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進行評估。
??（一）檢查持有人對受托生產(chǎn)企業(yè)具有受托生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理能力的評估報告，評估內(nèi)容至少包括：受托生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)有的廠房設(shè)施、公共系統(tǒng)、倉儲能力、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗設(shè)備等是否能滿足受托生產(chǎn)品種生產(chǎn)、儲存及檢驗的需要；風(fēng)險評估是否能夠確保風(fēng)險及時識別并控制；受托生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)能力和檢驗?zāi)芰κ欠衲軡M足要求；人員及質(zhì)量體系管理是否滿足GMP等規(guī)范的要求；是否存在《國家藥監(jiān)局關(guān)于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》第（七）款中不良信用記錄情形。
??（二）檢查持有人評估報告結(jié)論，是否有改進建議并進行跟蹤確認。
??（三）檢查持有人是否根據(jù)評估情況制定或修訂了與受托生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)與質(zhì)量管理等方面的銜接的措施如：質(zhì)量回顧分析、持有人對受托企業(yè)的審核、上市放行管理、質(zhì)量投訴管理、退貨管理、召回管理、偏差管理、變更控制、質(zhì)量標準及檢測、生產(chǎn)工藝規(guī)程及空白批生產(chǎn)記錄、合格供應(yīng)商名單、質(zhì)量信息溝通、共線生產(chǎn)、自檢管理、不合格品處理、糾正與預(yù)防措施、雙方出現(xiàn)不良信用情形、產(chǎn)品停產(chǎn)及復(fù)產(chǎn)、主要的驗證等。
??第五十四條 ?檢查持有人是否建立產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移管理文件，至少包含風(fēng)險評估、技術(shù)文件、技術(shù)轉(zhuǎn)移方案和報告等；是否按規(guī)定執(zhí)行。
??第五十五條 ?檢查持有人是否基于對受托方的評估結(jié)果對受托生產(chǎn)企業(yè)定期現(xiàn)場審核，并制定合理的審核周期，現(xiàn)場審核時受托企業(yè)是否積極配合持有人的現(xiàn)場審核和抽查檢驗。
??抽查持有人對受托方的現(xiàn)場審核，是否結(jié)合受托品種的特點審核了廠房（含維護）、設(shè)施（含維護）、設(shè)備（含維護）、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)、檢驗、放行、穩(wěn)定性考察、偏差管理、變更控制、年度回顧、確認與驗證、趨勢分析、自檢、投訴、不良反應(yīng)等；如審計受托檢驗機構(gòu)：是否涵蓋受托品種檢驗的儀器設(shè)備、方法、試劑試液、標準品、人員、留樣等。是否審計數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)內(nèi)容，如：檢查原始記錄、票據(jù)（如物料采購發(fā)票、成品發(fā)運票據(jù)、委托檢驗票據(jù)等）、憑證、電子數(shù)據(jù)等。持有人是否跟蹤完成審計缺陷的整改。
??第五十六條 ?檢查持有人是否確認受托方的工藝規(guī)程與注冊申報資料、中國藥典等要求一致?？沙椴榕a(chǎn)記錄和工藝規(guī)程、工藝驗證。
??第五十七條 ?檢查持有人是否對產(chǎn)品工藝參數(shù)、受托生產(chǎn)條件等變更按規(guī)定經(jīng)批準、備案后實施或報告。持有人是否確認受托生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)施設(shè)備、公用系統(tǒng)、檢驗方法等已完成必要的確認和驗證后，完成產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝驗證；工藝驗證的方案和報告是否經(jīng)雙方批準。
??第五十八條 ?檢查持有人是否審核批準委托產(chǎn)品的清潔驗證方案和報告，清潔驗證方案和報告是否符合相關(guān)要求。
??第五十九條 委托生產(chǎn)藥品生產(chǎn)所在的車間和生產(chǎn)線存在多品種共線生產(chǎn)的，受托生產(chǎn)企業(yè)按照GMP及相關(guān)附錄的要求對共線生產(chǎn)品種進行充分的質(zhì)量影響評估，并出具報告；持有人是否審核、確認質(zhì)量影響評估報告；受托生產(chǎn)企業(yè)是否根據(jù)評估結(jié)果開展清潔驗證、制定有效的污染控制措施（如專用、階段性生產(chǎn)、清潔驗證、確認等）；驗證、共線生產(chǎn)風(fēng)險評估的方案和報告是否經(jīng)雙方批準。
??第六十條 ?檢查持有人是否定期檢查受托生產(chǎn)企業(yè)污染控制措施的執(zhí)行情況，根據(jù)風(fēng)險評估情況設(shè)置必要的檢驗項目（如：化學(xué)殘留、微生物限度、細菌內(nèi)毒素等）開展檢驗；持有人是否持續(xù)監(jiān)督檢測情況，確保藥品質(zhì)量安全。
??第六十一條 ?檢查持有人是否對共線生產(chǎn)風(fēng)險評估報告進行動態(tài)管理，同一生產(chǎn)線每次引入或減少產(chǎn)品時，持有人均參與共線風(fēng)險評估報告的審核批準，實施。
??第六十二條 ?檢查持有人是否對委托生產(chǎn)的全過程進行指導(dǎo)和監(jiān)督，確保受托生產(chǎn)企業(yè)能夠按照注冊工藝生產(chǎn)出符合注冊標準的產(chǎn)品。
??第六十三條 ?檢查持有人是否按照規(guī)定或風(fēng)險評估情況設(shè)置派駐人員，是否明確了派駐人員對產(chǎn)品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理全過程進行現(xiàn)場指導(dǎo)和監(jiān)督的相關(guān)內(nèi)容，以確保生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等符合法規(guī)要求。
??第六十四條 ?持有人未設(shè)置派駐人員情形，檢查持有人建立的全過程指導(dǎo)和監(jiān)督的措施。如定期審計、依風(fēng)險審計、采取信息化手段對關(guān)鍵質(zhì)量屬性及關(guān)鍵工藝參數(shù)等可量化指標進行實時監(jiān)測、采用統(tǒng)計學(xué)方法進行趨勢分析等手段，確保生產(chǎn)及質(zhì)量均符合法定要求，發(fā)現(xiàn)異常情況可以及時采取措施。
??第六十五條 ?檢查持有人是否至少每季度組織一次對重復(fù)性風(fēng)險和新出現(xiàn)風(fēng)險進行研判，查看持有人對委托生產(chǎn)的產(chǎn)品、工藝、物料等質(zhì)量相關(guān)要素分析評價，并制定糾正預(yù)防措施，持續(xù)健全質(zhì)量管理體系。采取的質(zhì)量管理措施是否及時向企業(yè)負責(zé)人匯報。
??第六十六條 ?檢查持有人是否明確委托產(chǎn)品的產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期的編制及管理規(guī)則。
??第六十七條 ?檢查持有人是否制定委托產(chǎn)品返工、重新加工標準操作程序，并經(jīng)雙方審核批準。持有人是否存在返工的情形，是否經(jīng)評估、驗證、可追溯并與申報注冊的工藝一致；是否進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察；是否納入產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧等內(nèi)容中。
??第六十八條 ?檢查持有人是否制定文件歸檔保存制度，是否符合相關(guān)規(guī)范的要求，如每批藥品的批記錄（包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄）至少保存至藥品有效期后一年；質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件長期保存；發(fā)運記錄至少保存至藥品有效期后一年；購銷活動中的有關(guān)資質(zhì)材料和購銷憑證、記錄保存不得少于五年，且不少于藥品有效期后一年。
??第六十九條 ?檢查持有人是否制定電子數(shù)據(jù)管理文件。數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換格式或遷移時，數(shù)據(jù)的數(shù)值及含義是否一致；計算機化系統(tǒng)是否記錄輸入或確認關(guān)鍵數(shù)據(jù)人員的身份；修改已輸入的數(shù)據(jù)時是否經(jīng)授權(quán)人員批準；電子數(shù)據(jù)備份記錄是否與計算機化系統(tǒng)中的記錄的一致；備份周期是否與管理要求一致等。
第六章 ??質(zhì)量控制
??第七十條 ?檢查持有人是否對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量檢驗?zāi)芰M行評估；評估內(nèi)容是否至少包括：廠房設(shè)施、儀器設(shè)備、組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)、取樣、檢驗等；評估報告是否有結(jié)論，是否有改進建議并進行跟蹤確認。
??第七十一條 ?檢查持有人和受托方是否通過質(zhì)量協(xié)議明確了原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品的檢驗責(zé)任，并按質(zhì)量協(xié)議約定及藥品GMP要求實施；受托方負責(zé)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品檢驗的，是否進行檢驗方法學(xué)的驗證、轉(zhuǎn)移或者確認，相應(yīng)方案和報告是否經(jīng)持有人審核批準。
??第七十二條 ?檢查持有人是否確認了受托方制定的質(zhì)量標準、檢驗方法等與注冊申報資料、中國藥典等要求一致。是否經(jīng)過雙方簽字確認?？沙椴闄z驗記錄和質(zhì)量標準、檢驗方法確認與驗證等。
??第七十三條 ?檢查持有人是否對檢驗條件、檢驗方法、標準等變更按規(guī)定經(jīng)批準、備案后實施或報告。
??第七十四條 ?持有人自建質(zhì)量控制實驗室檢驗的，其人員、設(shè)施、設(shè)備是否與檢驗需求相適應(yīng)，是否符合GMP質(zhì)量控制、計算機化系統(tǒng)附錄、《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求》（試行）等相關(guān)要求。
??第七十五條 ?檢查持有人和受托方是否按照質(zhì)量協(xié)議規(guī)定明確了留樣責(zé)任并實施；持有人是否確認留樣的儲存條件和數(shù)量是否符合GMP要求；受托方進行成品、物料留樣的，是否經(jīng)持有人審核批準。
??第七十六條 ?持有人自行留樣的（如物料、中間產(chǎn)品、半成品、成品），檢查是否建立留樣管理程序，并明確取樣與留樣交接職責(zé)和流程。
??第七十七條??受托方進行物料、中間產(chǎn)品、半成品、成品留樣的，檢查持有人對受托方留樣管理的審計，并明確規(guī)定留樣的使用和銷毀應(yīng)經(jīng)過持有人審核批準。
??第七十八條 ?檢查持有人是否按照質(zhì)量協(xié)議規(guī)定明確了持續(xù)穩(wěn)定性考察責(zé)任，并按質(zhì)量協(xié)議約定及藥品GMP要求實施；受托方負責(zé)持續(xù)穩(wěn)定性考察的，持續(xù)穩(wěn)定性考察方案和報告是否經(jīng)雙方審核批準。
??第七十九條 ?檢查持有人是否對穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)進行評價，評價應(yīng)該包括與歷史批次（包括注冊申報批次、其他受托方生產(chǎn)的批次等）的數(shù)據(jù)對比和分析，以便及時發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定性不良趨勢。
??第八十條 ?檢查持有人是否對受托生產(chǎn)企業(yè)的檢驗全過程進行指導(dǎo)和監(jiān)督，確保受托生產(chǎn)企業(yè)能夠按照要求開展檢驗，檢驗結(jié)果真實、可靠。
??第八十一條 ?檢查委托雙方是否制定對不符合質(zhì)量標準的結(jié)果和異常趨勢的處理程序，并將處理過程中產(chǎn)生的文件記錄以復(fù)印件或者其他方式移交給對方。抽查OOS/OOT調(diào)查的審核評估是否科學(xué)；OOS根本原因調(diào)查和糾正預(yù)防措施的制定是否符合要求。
??第八十二條 ?檢查持有人是否對可能影響產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的實驗室調(diào)查進行影響評估，如果確認產(chǎn)品質(zhì)量有風(fēng)險，則需要根據(jù)評估結(jié)果采取產(chǎn)品處理、銷毀或召回等行動。
??第八十三條 ?檢查持有人是否建立對受托生產(chǎn)企業(yè)實驗室信息化管理的監(jiān)督管理機制（如涉及），涉及受托生產(chǎn)產(chǎn)品的審核、放行、批準等權(quán)限的，持有人是否建立有效的管理措施，對其進行監(jiān)督。
??第八十四條 ?檢查是否存在委托第三方檢驗的情形。是否建立委托檢驗管理程序；成品檢驗是否由持有人/受托生產(chǎn)企業(yè)完成全檢，是否存在除動物試驗外的其他受托檢驗項目；物料、中間產(chǎn)品檢驗是否僅涉及使用成本高昂、使用頻次較少的專業(yè)檢驗設(shè)備的檢驗項目進行委托檢驗；持有人是否與第三方簽訂委托檢驗協(xié)議。
??第八十五條 ?檢查持有人是否對第三方檢驗機構(gòu)資質(zhì)和能力進行審核；由受托方負責(zé)放行的物料、中間產(chǎn)品或成品，如涉及委托檢驗的，持有人應(yīng)聯(lián)合受托方對第三方檢驗機構(gòu)資質(zhì)和能力進行審核；必要時是否進行現(xiàn)場審計；是否確認受托方的檢驗方法與注冊批準及藥典等要求一致。
??第八十六條 ?檢查持有人是否向所在地省級藥監(jiān)部門報告委托檢驗。
??第八十七條 ?檢查持有人是否定期對委托檢驗報告進行審核確認。是否存在委托檢驗只出具檢驗數(shù)據(jù)而未進行結(jié)論判定的，是否由有資質(zhì)的人員進行結(jié)論判定。
第七章 ??質(zhì)量保證
??第八十八條 ?檢查持有人是否按照質(zhì)量協(xié)議規(guī)定明確了物料供應(yīng)商審計評估批準職責(zé)并實施。
??第八十九條 ?檢查持有人是否建立對原（材）料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等供應(yīng)商進行定期審核制度；是否定期對主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量管理體系進行現(xiàn)場審核（生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的主要原料，應(yīng)每年進行現(xiàn)場審核）。
??第九十條 ?檢查持有人是否建立物料合格供應(yīng)商檔案；是否將合格供應(yīng)商目錄提供給受托生產(chǎn)企業(yè)。
??第九十一條 ?檢查持有人受托生產(chǎn)產(chǎn)品的物料供應(yīng)商變更情況，如涉及，是否按照規(guī)定進行研究，是否按照納入變更管理，并經(jīng)批準、備案后實施或報告。
??第九十二條 ?檢查持有人是否按照質(zhì)量協(xié)議規(guī)定明確了偏差處理流程中各方職責(zé)并實施。
??第九十三條 ?檢查持有人是否建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定持有人產(chǎn)生的、受托方報告的偏差處理措施以及所采取的糾正措施。
??第九十四條 ?檢查持有人是否審核、批準偏差處理報告；檢查持有人是否評估受托方采取預(yù)防措施有效性。
??第九十五條 ?檢查持有人偏差清單，偏差是否按照規(guī)范、質(zhì)量協(xié)議等的要求進行處理。
??第九十六條 ?檢查持有人與受托方是否將影響藥品質(zhì)量的偏差及時書面告知對方。
??第九十七條 ?檢查持有人是否按照質(zhì)量協(xié)議規(guī)定明確了變更控制中雙方職責(zé)并實施。
??第九十八條 ?檢查持有人是否建立變更控制的操作規(guī)程，規(guī)定持有人發(fā)起的、受托方發(fā)起的變更控制及風(fēng)險控制措施。
??第九十九條 ?檢查持有人是否根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類，判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察是否有科學(xué)依據(jù)。
??第一百條 ?檢查變更程序中是否規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房（包括改擴建）、設(shè)施、設(shè)備、主要檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、計算機軟件和受托生產(chǎn)企業(yè)新增品種等變更的申請、評估、審核、批準和實施。
??第一百零一條 ?檢查與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更是否經(jīng)評估，制定實施計劃，并明確實施職責(zé)，最終由持有人質(zhì)量管理部門審核批準。變更實施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。對受托方發(fā)起的變更，持有人是否按照程序規(guī)定進行評估，采取批準、審核、進行現(xiàn)場檢查、增加檢測（監(jiān)測）、增加留樣等措施進行管理。
??第一百零二條 ?檢查持有人變更清單，確認變更情況。抽查變更事項，檢查持有人變更流程是否按照GMP的要求執(zhí)行變更；對于影響注冊的變更，是否按照國家的相關(guān)法律法規(guī)，執(zhí)行了審批、備案或年報。
??第一百零三條 ?檢查持有人與受托方是否將可能影響藥品質(zhì)量的變更及時書面告知對方。
??第一百零四條 ?檢查持有人自獲得藥品生產(chǎn)許可證以來，對于許可證載明的事項變更，如注冊地址、生產(chǎn)地址、關(guān)鍵崗位人員是否發(fā)生變更；如有，是否按照相關(guān)規(guī)定辦理。
??第一百零五條 ?檢查持有人是否按照質(zhì)量協(xié)議規(guī)定明確了委托生產(chǎn)藥品的出廠放行和上市放行的職責(zé)并實施。是否審核了受托生產(chǎn)企業(yè)出廠放行規(guī)程。
??第一百零六條 ?檢查持有人是否建立了產(chǎn)品上市放行的規(guī)程，明確了上市放行標準并實施上市放行。是否存在上市放行職責(zé)委托給受托生產(chǎn)企業(yè)的情形。
??第一百零七條 ?檢查持有人是否按照質(zhì)量協(xié)議規(guī)定明確了委托生產(chǎn)藥品年度質(zhì)量回顧的職責(zé)并實施。
??第一百零八條 ?檢查持有人是否建立了年度質(zhì)量回顧規(guī)程，每年按照品種開展產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。是否要求受托生產(chǎn)企業(yè)提供全面、真實的數(shù)據(jù)，分析是否科學(xué)、客觀。受托生產(chǎn)企業(yè)進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的，分析報告是否經(jīng)持有人審核批準。
??第一百零九條 ?檢查持有人產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告是否符合GMP相關(guān)要求，是否包括回顧合同履行情況，如委托生產(chǎn)、委托檢驗、委托儲存配送等。
??第一百一十條??檢查持有人是否對回顧分析的結(jié)果進行評估，可結(jié)合產(chǎn)品CQA、CPP的統(tǒng)計分析開展，能夠發(fā)現(xiàn)異常趨勢并采取針對性的處理措施，并提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進行再確認或再驗證的評估意見及理由，及時、有效地完成整改。
??第一百一十一條 ?檢查持有人是否審核批準因偏差、OOS、投訴、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中等采取的糾正預(yù)防措施。
??第一百一十二條 ?檢查持有人是否按照質(zhì)量協(xié)議規(guī)定明確了投訴的雙方職責(zé)并實施。
??第一百一十三條 ?檢查持有人是否建立質(zhì)量投訴管理制度。是否對投訴進行調(diào)查，并采取必要的糾正和預(yù)防措施，調(diào)查的深度與形式是否與風(fēng)險級別相適應(yīng)。
??第一百一十四條 ?檢查質(zhì)量投訴是否由持有人負責(zé)，受托方協(xié)助配合；受托方在收到投訴后，是否及時告知持有人。
??第一百一十五條 ?檢查持有人是否按照質(zhì)量協(xié)議規(guī)定明確了雙方在產(chǎn)品召回中的職責(zé)，并實施。
??第一百一十六條 ?檢查持有人是否按照《藥品召回管理辦法》制定藥品召回管理程序，并定期評估召回的有效性；是否負責(zé)召回工作，受托生產(chǎn)方和受托銷售方（如有）進行相應(yīng)的配合；檢查持有人是否按規(guī)定實施召回，必要時組織銷毀。
??第一百一十七條 ?檢查持有人是否按照有關(guān)規(guī)定及時將藥品召回和處理情況向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主管部門報告（如有）。
??第一百一十八條 ?檢查持有人是否組織模擬召回，通過模擬召回確認召回的有效性并適當(dāng)培訓(xùn)人員。
??第一百一十九條 ?檢查持有人是否按照質(zhì)量協(xié)議規(guī)定明確了自檢中的雙方職責(zé)并實施。
??第一百二十條 ?檢查持有人是否建立了自檢或內(nèi)審流程，定期進行自檢或者內(nèi)審，監(jiān)控相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范實施情況。自檢或者內(nèi)審是否有方案、有記錄、有報告。
??第一百二十一條 ?查看持有人是否有自檢計劃，并定期開展自檢，包括研制、生產(chǎn)、儲配、經(jīng)營、藥物警戒等環(huán)節(jié)，確認是否符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范要求。
??第一百二十二條 ?查看持有人自檢是否有記錄。自檢完成后應(yīng)當(dāng)有自檢報告，內(nèi)容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結(jié)論以及提出糾正和預(yù)防措施的建議。自檢情況是否報告企業(yè)高層管理人員。
第八章 ?生物制品、多組分生化藥、中藥注射劑等特殊要求
??第一百二十三條 ?檢查持有人質(zhì)量管理體系是否覆蓋生產(chǎn)用主要原料生物材料、中藥材、中藥飲片、中藥提取物、動物來源原材料等的生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程。
??第一百二十四條 ?檢查委托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥的，持有人的質(zhì)量管理負責(zé)人是否要求具備同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和量管理的實踐經(jīng)驗；質(zhì)量受權(quán)人是否具備同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和量管理的實踐經(jīng)驗；生產(chǎn)管理負責(zé)人是否具備同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。
??第一百二十五條 ?檢查持有人是否在質(zhì)量協(xié)議等文件中制定了派駐人員的內(nèi)容，明確了派駐人員監(jiān)督檢查內(nèi)容及記錄、派駐人員與受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系的銜接（偏差、變更等質(zhì)量事件的匯報、停產(chǎn)復(fù)產(chǎn)、主要驗證等）；是否對受托生產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理（包括質(zhì)量檢驗）全過程的現(xiàn)場指導(dǎo)和監(jiān)督。
??第一百二十六條 ?檢查質(zhì)量協(xié)議中是否明確了持有人定期對主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品開展抽樣檢驗的規(guī)定。
??第一百二十七條 ?檢查持有人委托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥的，是否規(guī)定了發(fā)生嚴重不良反應(yīng)和抽檢不合格及時向藥監(jiān)部門報告，并按規(guī)定實施?？蓹z查“藥品上市許可持有人藥品不良反應(yīng)直接報告系統(tǒng)”報告查詢和反饋數(shù)據(jù)模塊。
??第一百二十八條 ?檢查持有人是否每年對受托生產(chǎn)企業(yè)以及主要原料（包括中藥提取物、動物來源原材料等）制備過程的藥品GMP符合情況進行現(xiàn)場審核，并對受托生產(chǎn)企業(yè)檢驗?zāi)芰M行評估。檢查持有人是否制定對中藥材檢查的相關(guān)文件，必要時進行延伸檢查，檢查藥材是否符合GAP要求。
??第一百二十九條 ?委托生產(chǎn)品種涉及多場地生產(chǎn)的，通過檢查供應(yīng)商清單、質(zhì)量標準、檢驗方法及相關(guān)記錄等，查看持有人是否能確保各場地生產(chǎn)用主要原料的產(chǎn)地、來源、供應(yīng)商和質(zhì)量標準等一致。
??第一百三十條 ?抽查持有人是否制定抽樣檢驗的相關(guān)文件。
??（一）文件中是否明確對受托生產(chǎn)企業(yè)的物料、中間產(chǎn)品（原液）、成品進行定期抽樣檢驗。內(nèi)容至少包括：抽樣批次、檢驗項目、檢驗方法、結(jié)果處理等。抽樣檢驗頻次至少為：每生產(chǎn)10批次成品至少抽樣檢驗1批次；生產(chǎn)成品不足10批次的年度，當(dāng)年至少抽樣檢驗1批次；不滿足上述抽檢頻次的是否有評估和充分理由。并按規(guī)定實施。
??（二）抽樣檢驗文件內(nèi)容是否規(guī)定發(fā)生重大偏差或者存在重大不良趨勢的，對主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品的相關(guān)批次逐批抽樣檢驗并開展持續(xù)穩(wěn)定性考察，并按規(guī)定實施。
??（三）抽樣檢驗內(nèi)容是否規(guī)定在重大變更獲批后，至少對連續(xù)3批成品逐批抽樣檢驗，并按規(guī)定實施。
??（四）抽樣檢驗內(nèi)容是否規(guī)定抽樣檢驗機構(gòu)的確認原則，并按規(guī)定實施。
??（五）抽樣檢驗內(nèi)容是否規(guī)定抽樣檢驗數(shù)據(jù)評價、結(jié)果處理、檢驗留樣等內(nèi)容，并按規(guī)定實施。
第九章 ??其他
??第一百三十一條 ?檢查持有人是否按照質(zhì)量協(xié)議規(guī)定明確了年度報告中雙方的職責(zé)，并按規(guī)定實施（包括變更事項報告、風(fēng)險管理報告等）。持有人的年度報告是否經(jīng)過法定代表人或者企業(yè)負責(zé)人（或者其書面授權(quán)人）批準。
??第一百三十二條 ?檢查持有人是否建立責(zé)任賠償相關(guān)管理程序，并實施；是否具有責(zé)任賠償能力相關(guān)證明或者相應(yīng)的商業(yè)保險購買合同，相關(guān)人員是否對商業(yè)保險合同的條款進行審核，避免不合理條款；責(zé)任賠償能力是否與產(chǎn)品的風(fēng)險程度、市場規(guī)模和人身損害賠償標準等因素相匹配。
??第一百三十三條 ?檢查持有人是否制定藥品安全事件處置方案，并定期組織開展培訓(xùn)和應(yīng)急演練。是否制定藥品安全事件的相關(guān)管理文件，是否明確了安全事件的類別和分級標準，應(yīng)急響應(yīng)流程，相關(guān)部門職責(zé)，定期開展培訓(xùn)和應(yīng)急演練的要求。
??如發(fā)生過藥品安全事件，持有人是否根據(jù)事件性質(zhì)、特點和危害程度，是否立即采取緊急措施防控風(fēng)險，按照相應(yīng)級別開展工作，并向所在地藥品監(jiān)管部門上報。對有關(guān)藥品及其原料、輔料以及直接接觸藥品的包裝材料和容器、相關(guān)生產(chǎn)線等采取有效措施進行處置，防止危害擴大。持有人是否深入分析事件原因，全面總結(jié)經(jīng)驗教訓(xùn)，進一步完善管控措施，修訂完善應(yīng)急預(yù)案。
??第一百三十四條 ?檢查持有人委托生產(chǎn)的品種是否發(fā)生過質(zhì)量問題；如有，是否采取召回等質(zhì)量風(fēng)險控制措施?？蓹z查持有人的不合格品記錄、重大偏差、OOS等文件。